GABAB 受體輔助亞結構單元 KCTD 對受體調控的結構和機制研究獲進展

來源: 上海藥物研究所 / 作者: 2019-04-15
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4 月 10 日,《美國國家科學院院刊》(PNAS)以 Structural basis for auxiliary subunit KCTD16 regulation of the GABAB receptor 為題,在線報道了中國科學院上海藥物研究所、美國哥倫比亞大學和美國西奈山醫學院合作的最新研究成果。該研究為治療 GABAB 受體相關的神經性疾病提供了一個全新的調控位點。

GABAB 受體是抑制性神經傳遞系統的重要組成部分,與很多神經和精神性疾病相關,包括痙攣、癲癇、抑郁、焦慮和成癮性等。

KCTD 家族蛋白是 GABAB 受體的輔助亞結構單元,結合在 GABAB2 細胞內的 C 端,調控 GABAB 受體信號,每一種 KCTD 都會加速 GABAB 受體依賴性地 GIRK 激活,但有些 KCTD 會促進 GABAB 受體的脫敏。因此,KCTD 與 GABAB 受體的分子相互作用,對大腦抑制性環路的功能調控非常重要。此項研究解析了 KCTD16 多聚體的結構和 KCTD16 與 GABAB2 C 端肽段形成復合物的結構,提出了 KCTD 與 GABAB 受體結合的模式,并用生物化學和電生理的方法驗證 KCTD 必須以一個開放的五聚體形式與 GABAB 結合。

研究論文的通訊作者為上海藥物所研究員耿勇、美國哥倫比亞大學教授 Qing.R Fan 和美國西奈山醫學院教授 Paul A. Slesinger。

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